如何辩证看待避孕药治疗多囊卵巢综合征?

Vincent
2020-06-17
来源:初晴多囊学堂

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我要不要先吃点避孕药把雄激素降下来?

我要不要先吃点避孕药保护下子宫内膜?

我刚确诊多囊卵巢综合征,是不是要及早吃避孕药治疗,是不是把雄激素降下来后就能恢复正常的月经周期?

很遗憾,多囊不像你想象的那样简单。

直到目前为止,没有任何一款避孕药能治愈多囊卵巢综合征,也没有多囊患者是通过吃避孕药吃好的。

不对啊,既然避孕药不能治愈多囊卵巢综合征,为什么医生还要开呢?

说来话长,这着实是无奈之举。

为了讲清楚避孕药和多囊卵巢综合征这个话题,接下来,我们从会多个维度来聊聊避孕药的利弊。

注意:文章仅代表个人观点,不能替代临床医生的处方建议,正在服用或计划服用避孕药的患者请遵医嘱。


1


避孕药真的能“调经”吗?



市面上常见的避孕药如下表所示。

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用于治疗多囊卵巢综合征的,主要是①②③。由于涉及品牌名称,故打上了马赛克。

避孕药的本质是激素类药物,它们之所以具有避孕的作用,是因为口服激素类药物可以抑制促性腺激素(LH和FSH),从而抑制卵泡的发育、排卵。

但我们都知道,多囊患者面临的最主要问题,就是卵泡发育停滞、排卵功能障碍,给多囊患者使用避孕药,很显然没有治疗病因。

有些人就好奇了,那为什么口服避孕药后,月经周期会那么准呢?

很遗憾,那根本不是月经。

避孕药的服用方式是连续服用21天,服药期间相当于每天向血液输送人工合成的雌激素和孕激素,这些激素直接作用于子宫内膜。

而停药后由于血雌激素浓度骤降,子宫内膜失去激素的支撑,就会脱落产生出血的现象。

因此,避孕药导致的出血,被称为人工周期。

而自然的月经周期,是卵巢里每个月有多颗2~5毫米的卵泡竞争发育,并从中筛选出一个优势卵泡。

优势卵泡通常在月经结束后形成,于月经第14天发育成熟至20毫米,期间它可以分泌大量的雌激素作用于子宫内膜,使其增厚。

卵泡成熟会发生破裂和排卵,随后就会转变成黄体,黄体可以分泌雌激素和孕激素使子宫内膜进入分泌期。

由于黄体的寿命只有14天左右,一旦黄体开始退化,雌激素和孕激素的浓度就会下降,伴随而来的就是子宫内膜的脱落、出血。

以上,才是自然的月经周期。

每次讲这个话题,我都会放出下图,它可以帮助你正确地理解什么是自然月经周期。

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当你理解了就会发现,避孕药所谓的“调经”作用并非真的调理月经,因为它不治疗卵泡发育停滞、卵泡发育不规律,但它很擅长哄子宫内膜开心,造成规律出血的假象。


2


避孕药的抗雄功效



尽管避孕药模拟的月经周期是假的,但我们必须客观地承认,它对于不伴有胰岛素抵抗的患者而言,具有良好的抗雄激素作用。

尤其是醋酸环丙孕酮,抗雄激素活性很强大。

它可以促进肝脏合成性激素结合蛋白,减少血游离睾酮浓度;

它可以抑制17α-羟化酶和17,20-裂解酶,减少卵巢合成睾酮;

它可以抑制下丘脑和垂体的功能,降低促黄体生成激素的水平;

它可以作用于皮肤,拮抗雄激素的毁容力量。

有些姐妹吃完避孕药后,皮肤变得滑溜滑溜的,这就是避孕药最吸引人的地方。

但遗憾的是,避孕药的作用原理仅仅是对抗高雄激素血症的发生机制,而并非治疗诱发雄激素升高的病因,所以一旦停止服用避孕药,高雄激素血症就会卷土重来。

而且我们应当正视一个事实:
既然避孕药有显著的抗雄激素功效,
但为什么它无法治愈多囊呢?

这表明抗雄激素这条路行不通!

多囊卵巢综合征的关键问题在于卵泡发育停滞,是卵巢的环境不利于卵泡的自主发育,这包括了高雄激素、高胰岛素、高LH和AMH、慢性炎症和肌醇代谢紊乱等环境因子。

单纯抗雄激素,治不好多囊卵巢综合征。

更糟糕的是,目前至少有11个随机对照试验指出避孕药不利于代谢,可能会诱发或加重胰岛素抵抗,而高胰岛素血症本身就会刺激卵巢分泌雄激素,这会使得那些肥胖或伴有胰岛素抵抗的姐妹在服用避孕药后,发生糖耐量受损或更严重的高雄激素血症。

比方说,一篇发表在《临床内分泌代谢杂志(JCEM)》上的研究指出,16名伴有高雄激素血症且无糖尿病的多囊女性(肥胖)在接受6个月的避孕药治疗后有9人发生葡萄糖耐量的显著恶化,有2人发展成了糖尿病[1]

另外一项涉及36名体重正常的多囊患者的研究发现,接受12个月的避孕药治疗可以有效地降低雄激素水平,但停药后随即反弹,甚至比吃药前更高[2]

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不仅如此,一项历时22年(1992~2014),共涉及8万多名女性的研究发现,至少使用1次避孕药的女性与从未使用避孕药的女性相比,患2型糖尿病的风险增加33%有关[3]

说得简单点,就是避孕药可能会加重胰岛素抵抗,而它的抗雄激素活性不敌高胰岛素血症的飙雄激素活性。

对于需要连续3~6个月甚至终身使用避孕药的多囊患者,对于本身就有胰岛素抵抗且高糖尿病风险的多囊患者,避孕药会是良药吗?

下面,是一些姐妹们的真实反馈。

红色抹掉(因为涉及品牌)的就是避孕药或隐私信息。

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诸如此类的不良反应,实在是太多太多了。

如果你吃避孕药没有任何不良反应,真的非常地幸运,但我们必须体谅那些遭受过副作用影响的姐妹。

而且,我们必须思考避孕药的利是否大于弊。


2


避孕药保护子宫内膜?



如果抗雄激素不能成为吃避孕药的理由,那么防癌的理由充分吗?

当有些姐妹拒绝服用避孕药时,会遭到个别医生的恐吓:“你不吃避孕药就等着得癌症吧!”

这话虽然难听,但确实是有道理的,只是我们得谈谈概率。

说实话,科普多囊知识不能没有深度,不能一味地强调与多囊相关的各种并发症却忽略了矛盾的主次。

尽管多囊患者得子宫内膜癌的风险更高,但我们应当意识到,这种癌症的绝对风险仍然很低。

按照《多囊卵巢综合征评估和管理的国际循证指南的建议》,我们可以客观地看看子宫内膜癌究竟有多可怕[4]

看不懂英文的,请直接跳到翻译部分。

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对比一下吧,每年每10万名多囊女性中可能有30~90人确诊子宫内膜癌,而我国每人每年出交通事故的发生率约1150/10万,我们要天天提心吊胆吗?

很显然,多囊患者得子宫内膜癌的风险是增加了,但这个癌症的发病率本身就相对较低,而且该癌症很容易早发现、早治疗,姐妹们没有必要因为个别医生的语言暴力而陷入焦虑。

我相信好的医生会给你其他替代方案,例如定期使用地屈孕酮或黄体酮撤退性出血,这同样可以避免子宫内膜不典型增生。

指南里也指出,对于月经周期超过90天的患者,可以采用这样的方式来保护子宫内膜。

更何况,最佳的预防措施其实还不清楚呢!

而我们知道的是,在子宫内膜癌患者中,超重和肥胖的占了74%。

这说明多囊姐妹更应该关注的不是坚持吃避孕药,而是好好地管理日常的饮食和生活方式,保持健康体重!


3


利大于弊吗?



尽管不是人人有效,但口服避孕药最大的好处是抗雄激素,尤其是在对抗痤疮方面是比较管用的。

另外一个好处,是降低子宫内膜癌的发生率。

一项纳入10个病例对照研究的荟萃分析表明,口服避孕药4年或12年,子宫内膜癌的风险分别降低50%和70%[5]这相当于每年每10万名女性只要坚持吃避孕药,可以减少40~60例子宫内膜癌。

但需要注意的是,一旦停止口服避孕药,子宫内膜癌的风险又会重新升高[5]

按这套路,难道多囊患者需要连续服用4年或12年吗?不需要考虑其他不良反应吗?

事实上,避孕药在抗雄激素和降低子宫内膜癌发病率的同时,也在增加2型糖尿病、血栓事件、乳腺癌和宫颈癌的发病率。

一篇发表在《新英格兰医学杂志NEJM》上的涉及180万名女性的大型前瞻性队列研究发现,与从未使用过避孕药的女性相比,目前正在使用或最近使用过避孕药的女性,其乳腺癌发病风险增加20%,那些使用避孕药超过10年的女性其乳腺癌发病风险增加38%[6]

一项发表在《柳叶刀》杂志上的回顾分析指出,与从未使用口服避孕药者相比,使用10年以上避孕药者患宫颈癌的风险高2.2倍[7]

至于血栓事件,一篇发表在《加拿大医学协会期刊》的病例对照研究指出,服用避孕药的多囊女性其静脉血栓栓塞发生率为237/10万,而未服用者仅为63/10万[8]

一些研究还指出,口服避孕药会使凝血酶原时间恶化,这增加了静脉血栓栓塞等血栓事件的发生风险[9]

综上所述,避孕药导致的各种严重不良事件的受影响群体,实际上要远远多于它避免的子宫内膜癌病例数。

值得特别关注的是,避孕药引起的血栓事件风险是237人/10万,光这点已经大于它所避免的子宫内膜癌病例数了。

更何况,血栓事件是可能会死人的,而子宫内膜癌可以通过定期打B超或宫腔镜来早发现、早治疗。

在法国,①号避孕药曾被相关部门叫停,原因是它涉及数十起诉讼案,这些案件由遭受血栓和中风等致命事件的女性所发起。

直到目前为止,美国FDA仍然没有批准①号避孕药用于避孕,但它在国内是最受欢迎的多囊卵巢综合征用药。

事实上,就在前不久,广州日报才刊登了一则新闻,就提到了长期服用避孕药的危害16岁少女长期服用避孕药,脑出血住进ICU

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4


避孕药与不规则出血



有的人吃避孕药没有明显的不良反应,但有的姐妹吃避孕药会发胖、恶心、头痛、性欲减退、乳房胀痛、不规则出血、情绪起伏不定……

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一篇发表在《生育和不孕杂志》的随机对照试验就指出,口服避孕药使女性的总体健康恶化,同时降低了幸福感指数[10]

这里我想强调一下不规则出血,也就是大家俗称的淋漓。

不管我们是否吃避孕药,多囊姐妹都很容易不规则出血,发生不规则出血的直接原因是雌激素不稳定。

也就是卵泡无法规律地自主发育,导致激素浓度不能呈现出先升高后下降的周期性变化。

伴随着新卵泡的生长和旧卵泡的闭锁,以及口服的激素类药物,体内的激素水平始终处于不稳定的状态。

忽高忽低的激素浓度,就会使得子宫内膜不规则脱落、出血。

口服避孕药会抑制卵泡的发育,体内自然产生的雌二醇减少,此时子宫内膜完全是靠避孕药在支撑。

如果子宫内膜太厚,或者激素浓度不足以支撑特定厚度的内膜,就会导致所谓的不规则出血、淋漓。

因此,避孕药通常都要求每天在同一时间点服用,并且应和正餐间隔开一定的时间,以维持相对稳定的血药浓度。

治疗这种不规则出血,最有效的办法其实也是用激素,通过补充一定量的雌激素或孕激素,就可以直接支撑住内膜。

当然啦,这样的方法真的不解决病因,毕竟卵泡发育停滞的问题没有得到改善,所以停用激素类药物后,只要卵泡不能自主发育分泌雌激素,那么出血就会继续。

而且据文献报道,避孕药的不良反应里就有不规则出血,也就是没有多囊卵巢综合征的普通女性,用避孕药时也会发生淋漓。

下面,是一些姐妹的经验。

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有的人使用避孕药也不能止血,而有的人原本是不出血的,但使用激素类药物后反而淋漓不尽了。


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我们应该吃避孕药吗?



在认真探讨这个话题前,我们依旧先看看《多囊卵巢综合征评估和管理的国际循证指南的建议》。

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首先,我们不得不无奈地接受一个事实,那就是全球的多囊卵巢综合征药物治疗方案都是一样的。

不管你是在小县城看病,或是去到美国最顶尖的医疗机构,只要是接受过西医指南体系培训的医生,姐妹们拿到的处方就是避孕药。

当然啦,在欧美你很难拿到炔雌醇环丙孕酮片(①号避孕药),因为这款避孕药与较多的不良反应相关。

但我国大多数医生仍然习惯开①,因为它的抗雄激素效果最好(指南里说疗效一样是指②③,而①在很多国家不被允许)。

说到这里我们不禁要问,是不是所有医生都在遵守这份指南呢?

很显然,也不是的!

有的医生遵指南开避孕药,
但不提及生活方式管理;

有的医生赞成使用避孕药,
但他们一上来就开①号;

有的医生反对使用避孕药,
他们建议定期孕酮治疗;

有的医生反对使用激素药,
他们提倡采用中药调理;

Vincent也想表达自己的观点,
我是不提倡首选避孕药治疗的,
为了保护子宫内膜可以定期用孕酮。

但可惜Vincent不是医生,
所以不能给你任何吃或不吃的建议。
遇到这种提问,我建议大家先遵医嘱治疗。

尤其是刚确诊多囊的姐妹,如果没有亲身经历过激素治疗,没有感受到激素给身体带来的变化,你很难作出正确的选择。

如果你吃着避孕药情况良好,没有什么不良反应,激素和胰岛素的检查结果也没有变得更糟糕,你是幸运的。视情况遵医嘱继续用。

但如果你遵医嘱吃避孕药后各种不舒服,检查结果没有改善甚至恶化,我觉得就不该再执迷不悟了。

不管身边的人怎么告诉你避孕药好或不好,都不顶用的,只有自己体验过了才知道它对你好不好。

爱因斯坦说过,科学上的每一条道路都应该走一走,发现一条走不通的道路就是对科学的一大贡献。


6


应该吃多久避孕药?



有的医生会建议你吃3个月,有的说6个月,还有的说12个月。

但有没有医生敢让你吃2年甚至更长时间呢?

而且停药的休息期具体是多长呢?

目前没有任何指南可以给我们参考。

但我们非常清楚的是,有的患者停吃避孕药后雄激素更高了,这是因为诱发高雄激素血症的肥胖、慢性炎症、胰岛素抵抗和肠道菌群紊乱恶化了,不去治疗这些原发因素而单纯地抗雄激素,不解决根本问题。

此外,有的姐妹还会发生下丘脑闭经,这是因为长期服用避孕药会抑制下丘脑和垂体使得FSH和LH分泌不足。

因此,我们真的应该充分地评估长期使用避孕药的收益和危害。

好处是什么?

1. 有规律的子宫出血
2. 缓解痤疮和多毛症
3. 降低子宫内膜癌风险

危害是什么?

1. 静脉血栓风险
2. 糖耐量恶化风险
3. 发胖和2型糖尿病风险
4. 增加乳腺癌和宫颈癌风险
5. 淋漓、不规则出血风险
6. 抑郁、焦虑等情绪障碍
7. 性欲低下、头痛、恶心等轻度不适

综合评价:

口服避孕药的最大好处,就是服药期间的皮肤状态会改善。

但这种效果只有在服药期间会有,停药后皮肤状态又会恶化。

所以我们不得不思考,如果这只是治标的方法,而且必须长期服用才能维持,那为何不选择安全性更高的外科美容手段呢?

至于有规律的子宫出血,这没有实质性的意义,更多的就是降低子宫内膜癌的风险。

但你别忘了,指南也指出可以使用孕酮来撤退性出血,保护子宫内膜。

既然这样,多囊姐妹真的有必要承担避孕药带来的诸多潜在风险吗?


7


最后的思考



尽管指南提出避孕药是一线用药,但从法律角度来说,避孕药的说明书里仍然不能声称可以用于治疗多囊卵巢综合征。

这实际上很好理解,避孕药的用途就是抑制排卵,它所诱发的子宫出血属于人工周期,而非自发性的排卵月经。

从医学本质来说,避孕药不具有治疗卵巢的功效,但它可以让卵巢停止运作的同时也让子宫周期性地出血,这就是它最迷惑人的地方。

综合上述的所有观点,我建议所有计划服用或正在服用避孕药的姐妹,尝试和你的医生沟通,协商选择更适合的方案。

尤其是有心脑血管疾病和2型糖尿病家族史的,或本身就伴有肥胖、胰岛素抵抗或糖耐量受损的、或有HPV感染、乳腺相关疾病的,我们应该试着使用更安全的方法与多囊卵巢综合征和睦相处。

在使用避孕药治疗前,在使用避孕药治疗时,我们都可以借助饮食营养等生活方式管理的力量,尝试自然逆转或改善多囊卵巢综合征。

有些姐妹已经成功了,相信你也可以!

这篇文章的初衷是陈述避孕药用于治疗多囊的相关知识、事实,并非为了提倡或反对大家服用避孕药,也不适合用于指导实践。

最后,如需使用或停用避孕药,请先咨询医生的建议。


郑重声明:

本账号发表的内容仅作为资讯分享,文章观点不能直接用作医疗诊断或健康干预建议。在采取任何预防或治疗措施前,请与你的医疗保健提供者沟通。


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参考文献:

[1] doi:10.1210/jcem.82.9.4192

[2] doi:10.1016/j.jadohealth.2017.04.010

[3] https://www.endocrine-abstracts.org/ea/0063/ea0063oc11.1.htm

[4] International evidence-based guideline for the assessment and management of polycystic ovary syndrome 2018

[5] doi:10.1093/humrep/12.9.1851

[6] N Engl J Med. 2017 Dec 7;377(23):2228-2239.

[7] doi.org/10.1016/S0140-6736(03)12949-2

[8] doi.org/10.1503/cmaj.120677

[9] Fertil Steril. 2002 May;77(5):919-27.

[10] doi.org/10.1038/s41598-019-46644-4

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